递交eCTD格式的DMF
发布日期：2018-07-19
自2018年5月5日起，主文件必须用eCTD格式进行递交。根据法规要求和实践经验，佛山市瑞通认证咨询有限公司特此分享递交eCTD格式的DMF的相关实践经验。相关实践经验包括以下三部分：
n 递交前的基本准备
n DMF准备
n eCTD格式的DMF递交
上述三部分内容描述如下：
1. 递交前的基本准备
1.1 申请ESG生产账号
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步骤 1:申请用于联系FDA的安全e-mail |
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注：用于联系FDA的e-mail是联系FDA的个人专用的及用于申请ESG生产账号，不能被他人使用。 |
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步骤 2: 申请ESG测试账号 |
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注：: 下述信息应用安全e-mail发送到ESGHelpDesk@fda.hhs.gov： A. ESG账号申请目的 B. 递交方法：WebTrader C. 签名的Letter of Non-Repudiation的PDF文件 然后，FDA将发送包含用户名和密码的e-mail给你，并指导你在 http://esgtestreq.preprod.fda.gov/在线注册测试账号。 |
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步骤 3: 申请数字证书 |
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注：从https://www.globalsign.com/en/fda-esg/esg/上申请数字证书， PersonalSign 2 Pro是优先被选择，然后用联系人和安全e-mail根据指导进行注册，支付数字证书，下载数字证书并记住密码，在用于DMF递交的电脑上安装数字证书。 |
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步骤 4: 申请ESG生产账号 |
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注：用你的测试账号和密码在 https://esgtest.fda.gov/inbox上登录，在选择center为GWTEST，submission type为ConnetTest后，发送一个存有小的PDF文件的文件夹到FDA，如果递交成功，FDATEST将发送一个接收函。最后，你应发送另外一个e-mail到ESGHelpDesk@fda.hhs.gov申请生产账号。FDA将给你生产账号和临时密码，你应登录并设置新的密码。至此，你的生产账号是可利用的。 |
1.2 申请预分配DMF号
预分配DMF号应该向CDERAPPNUMREQUEST@fda.hhs.gov申请，预分配DMF号应包含在cover letter及用作通过ESG递交到FDA的文件夹的名称。
在申请预分配DMF号期间，下述信息应递交给FDA：
n 申请人和生产场所的名称
n 申请人和生产场所的地址
n 联系信息（联系人、电话、传真、e-mail）
n 主文件主题：即是产品名称
n CAS注册号
n 主要用途
CDER将给予一个六位数字的预分配DMF号，例如：032918。
1.3 申请邓氏编码(DUNS Number)
如果利用us-regional v2.01创建eCTD，不需要DUNS编码。如果利用us-regional v3.3创建eCTD，需要DUNS编码。利用us-regional v3.3创建的eCTD是优先使用，因为us-regional v3.3是最新的软件，DUNS编码也用于ANDA申请。
DUNS编码可从http://www.fda-cv.com/fdazc/423.html采购，费用大约是3000人民币，申请时间为7天。
2. DMF准备
DMF内容和格式描述如下：
2.1 DMF内容
DMF包含如下内容：
n 模块1：管理信息和规定信息
Ø 12-cover-letter封面信
Cover letter包括承诺声明和cGMP符合性声明，这些声明可作为cover letter的附件。
Ø 133-debarment-certification排除证书
Ø 1142-final-labeling最终标签
Ø 11214-environmental-analysis环境分析声明
Ø 141-letter of authorization授权信
如果你没有客户，则不需提交授权信（LOA）。
n 模块2：质量综述总结(QOS)
Ø 23-qos
n 模块3：质量
Ø 32s-drug-sub
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文件夹名称 |
文件夹内容 |
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32s1-gen-info |
general-properties |
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nomenclature |
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structure |
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32s2-manuf |
manufacturer |
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manuf-process-and-controls |
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control-of-materials |
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control-critical-steps |
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process-validation |
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manuf-process-development |
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32s3-charac |
elucidation-of-structure |
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impurities |
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32s4-contr-drug-sub |
32s41-spec |
specification |
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32s42-analyt-proc |
analytical-procedures |
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32s43-val-analyt-proc |
validation-analyt-procedure |
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32s44-batch-analys |
batch-analyses |
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32s45-justif-spec |
justification-of-specification |
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32s5-ref-stand |
reference-standards |
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32s6-cont-closure-sys |
container-closure-system |
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32s7-stab |
stability-summary |
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postapproval-stability |
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stability-data |
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Ø 32r-reg-info
批生产记录至少包括一批原料药或成品的已执行的批记录（英文及原始记录）。
2.2 DMF格式
n 纸张规格：letter 22×28cm 8.5″×11″
n 字体：Times New Roman, 12
n 对5页或以上的PDF文件，提供适当的书签、目录和链接。
n PDF文件必须遵守FDA的PDF标准。
n 当递交eCTD格式文件时，不要递交纸质文件。
n 每页应包含序列号、申请日期、公司名称、文件名称及编码、页码。
3. eCTD格式的DMF递交
3.1 产生eCTD格式的DMF
n 在eCTD软件内输入所有信息
n 测试所有信息
n 获得eCTD格式的DMF
3.2 eCTD格式的DMF递交
n 从https://esg.fda.gov/login登录ESG生产账号。
n 传送文件
选择center 为CDER，选择submission type为eCTD，使用电子证书及密码。
n CDER接收函
当你的递交成功时，CDER会发送两封接收函到你的ESG生产账号。
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